Philip Allen Sharp američki je genetičar i molekularni biolog dobitnik Nobelove nagrade za fiziologiju ili medicinu 1993. za zajedničko otkrivanje spajanja RNA. Nagradu je podijelio s Richardom J Robertsom; dvojica znanstvenika radila su neovisno o ovoj temi. Dvojac je otkrio da pojedinačne gene često prekidaju dugački odsječci DNA koji ne kodiraju strukturu proteina. Otkriće je bilo presudno jer je srušilo vjekovno vjerovanje da su geni neprekidni proteini DNK koji su služili kao izravni predlošci za mRNA u skupu proteina. Znanstvena karijera Sharpa započela je kad je na Sveučilištu Illinois doktorirao kemiju. Nakon što je stekao doktorat, počeo je raditi na Kalifornijskom tehnološkom institutu prije nego što je prešao u laboratoriju Cold Spring Harbor. 1971. godine pridružio se Centru za istraživanje raka Massachusetts Institute of Technology gdje je provodio svoje nagradno istraživanje. Za izvanrednu i zapaženu znanstvenu karijeru bio je nagrađen brojnim priznanjima i nagradama.
Djetinjstvo i rani život
Philip Allen Sharp rođen je 6. lipnja 1944. Katherine i Josepha Sharpa u Falmouthu u Kentuckyju.
Rano obrazovanje stekao je iz niza javnih škola u okrugu Pendleton. Počeo je studiranjem u osnovnoj školi McKinneysburg. Kasnije se upisao u osnovnu i srednju školu Butler, završivši visoko obrazovanje na srednjoj školi okruga Pendleton.
Na inzistiranje roditelja upisao se na Union College, liberalnu umjetničku školu u istočnom Kentuckyju, smjer kemija i matematika. Po završetku studija odlučio je dalje studirati i upisao se na University of Illinois.
1969. doktorirao je kemiju na Sveučilištu u Illinoisu. Njegova teza bila je usredotočena na opis DNA kao polimera koristeći statističke i fizičke teorije.
Karijera
Dok je studirao doktorat, Philip Allen Sharp odlučio se pročitati svezak „Genetski kod“ iz 1966. godine. Djelo je potaknulo njegovo zanimanje za molekularnu biologiju i genetiku. Nakon toga doktorirao je na Kalifornijskom tehnološkom institutu u istraživačkom programu iz molekularne biologije. Proučavao je plazmide, kako su nabavili genomske sekvence iz bakterijskog kromosoma.
Nakon završetka mandata na Caltechu, produžio je svoj postdoktorski period, proučavajući strukturu i put ekspresije gena u ljudskim stanicama. Kasnije se preselio u laboratoriju Hladnog luka Cold Spring gdje je usavršavao svoje postdoktorske studije pod vodstvom Jima Watsona. Tamo je radio kao viši znanstvenik.
U laboratoriju Cold Spring, on je surađivao s Joe Sambrookom kako bi mapirao sekvence u genomu simian virusa 40 koje su izražene kao stabilne RNA u inficiranim stanicama i onkogenim stanicama koje je ovaj virus transformirao pomoću tehnika hibridizacije. Rezultat istraživanja bio je važan jer je pomogao u razumijevanju biologije papovavirusa.
U Laboratoriju za hladno proljeće sprijateljio se s Ulfom Petterssonom, koji je stručnjak za rast ljudskog adenovirusa. Njih dvoje zajedno otkrili su razne nepoznate činjenice o adenovirusu, počevši od činjenice da je samo jedan određeni fragment genoma, regija E1, odgovoran za onkogenu transformaciju. Također su otkrili da se polimorfizam duljine restrikcijske endonukleaze može upotrijebiti za stvaranje genetskih karata. Također su pronašli mapiranje specifičnih gena na virusnom genomu; generiranje virusne mape sekvenci izraženih kao stabilna RNA.
1974., biolog Salvador Luria ponudio je Sharp mjesto na Massachusetts Institute of Technology. Pridružio se MIT-ovom Centru za istraživanje raka, koji je danas poznat kao Kochov institut za integrativno istraživanje raka.
Oštar je bio u pratnji Jane Flint na MIT-u, gdje se dvojac usredotočio na količinsko određivanje razine RNA iz svih dijelova genoma u nuklearnom i citoplazmatskom odjeljku stanice.
Nakon dugog eksperimentiranja, Sharp i Flint zaključili su da jezgre stanica produktivno zaraženih adenovirusom sadrže obilje skupa virusnih RNA koje nisu prevožene u citoplazmu. Vjerovali su da se duge nuklearne RNA obrađuju da bi stvorile citoplazmatske mRNA. Oni su zauzvrat usporedili relativne strukture nuklearne prekursore RNA i citoplazmatske mRNA iz genoma adenovirusa.
U 1977, on i njegov tim otkrili su da glasnik RNA adenovirusa odgovara četiri odvojena, diskontinuirana segmenta DNA. Shvatili su da su segmenti DNK koji su kodirani za proteine (egzoni) odvojeni dugim protezima DNK (introni) koji ne sadrže genetsku informaciju. Zanimljivo je da je Richard J Roberts također pronašao sličan nalaz, iako neovisno.
Otkriće koje su napravili Sharp i Roberts osujetilo je vjekovno vjerovanje da su geni neprekidni proteini DNK koji su služili kao izravni predlošci za mRNA u skupu proteina. Umjesto toga, utvrđeno je da je diskontinuirana genska struktura najčešća ona koja se nalazi u eukariotama, među kojima su svi viši organizmi, uključujući ljude. Ovo otkriće donijelo im je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu.
1985. Sharp je imenovan ravnateljem MIT-ovog Centra za istraživanje raka, na mjestu koje je obnašao do 1991. Od 1991. bio je šef biološkog odjela do 1999.
Nakon svog boravka na MIT-u, 2000. godine preuzeo je direktorstvo u McGovern Institutu za istraživanje mozga, a tu je funkciju obavljao do 2004. godine.
Trenutno radi kao profesor biologije i član Instituta Koch. Od 1999. godine profesor je na Institutu.
Uz znanstveno-istraživački rad, Sharp je suosnivač Biogen, Alnylam Pharmaceuticals i Magen Biosciences. U Biogenu su znanstvenici razvili sredstva za liječenje dlakave stanične leukemije i određenih autoimunih poremećaja. Nakon rada na uvodima i spajanju, Sharp je počeo istraživati ulogu RNA u kontroli gena. To je dovelo do njegovog sudjelovanja kao suosnivača Alnylam Pharmaceuticals.
Glavna djela
Najupečatljiviji rad Philippa Allena Sharpa dogodio se u drugoj polovici 1970-ih. 1977. pokazao je kako se RNA može podijeliti na introne (elementi koji nisu potrebni za tvorbu proteina) i eksone (elementi potrebni za stvaranje proteina), nakon čega se egzoni mogu spojiti. To se može dogoditi na različite načine, dajući genu potencijal da formira više različitih proteina.
Nagrade i dostignuća
Zajedno s Thomasom R Cechom osvojio je nagradu Louisa Gross Horwitz 1988. na Sveučilištu Columbia. Iste godine osvojio je i osnovnu medikansku nagradu za istraživanje Alberta Laskera.
Godine 1993. Sharp je dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za svoje otkriće splitskih gena. Nagradu je podijelio s Richardom J Robertsom.
Godine 1999. osvojio je medalju Benjamina Franklina za istaknuto postignuće u znanosti Američkog filozofskog društva.
Godine 2011. izabran je za stranog člana Kraljevskog društva (ForMemRS). Sljedeće godine izabran je za predsjednika Američkog udruženja za napredak znanosti.
Godine 2015. dobio je zlatnu medalju Othmer.
Osobni život i naslijeđe
Oženio se Annom Holcombe 1964. Par je blagoslovio tri kćeri. Ann radi kao predškolska učiteljica u Newtownu, Massachusetts.
Srednja škola u njegovom rodnom gradu, okrug Pendleton, Kentucky, dobila je ime po ovom molekularnom biologu Nobelove nagrade.
Brze činjenice
Rođendan 6. lipnja 1944. godine
Nacionalnost Američki
Znak sunca: Blizanci
Rođen: Falmouth, Kentucky
Poznati kao Genetičar, molekularni biolog
Obitelj: supružnik / bivši-: Ann Holcombe otac: Joseph Sharp majka: Katherine Sharp Američka država: Kentucky Nagrade za više činjenica: NAS-ova nagrada za molekularnu biologiju (1980) Louisa Gross Horwitz nagrada (1988), Dickson-ova nagrada (1991), Nobelova nagrada (1993) Nacionalna medalja za znanost (2004)
